勁方醫(yī)藥宣布氟澤雷塞聯(lián)合西妥昔單抗一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的最新II期研究數(shù)據(jù)，入選2025年歐洲肺癌大會（European Lung Cancer Conference, ELCC）突破性摘要（Late-breaking abstract, LBA）及小型口頭報告。這項由勁方主導(dǎo)、權(quán)威肺癌專家領(lǐng)銜的歐洲多中心研究（KROCUS）展現(xiàn)了優(yōu)秀的總體療效、顯著的腦轉(zhuǎn)移患者腫瘤緩解、以及優(yōu)于二線及以上氟澤雷塞單藥療法的安全性/耐受性；相較于包含免疫療法的當(dāng)前一線NSCLC標(biāo)準(zhǔn)治療，KROCUS方案也提示了針對KRAS突變患者的更優(yōu)治療潛力。這是全球首個KRAS G12C抑制劑、EGFR抑制劑一線聯(lián)用治療NSCLC的方案，有望成為潛在的全新一線標(biāo)準(zhǔn)療法。
KROCUS研究由Rafael Rosell教授領(lǐng)銜，于2023年3月在歐洲開展Ib/II期多中心試驗。截至2025年1月14日，共有47例患者入組，其中45例完成至少一次治療后腫瘤評估：客觀緩解率（ORR）為80%、疾病控制率（DCR）為100%；3例患者達到完全緩解；33例患者達到部分緩解，包括1例靶病灶縮小100%；57.8%的患者腫瘤縮小達到或超過50%。截至數(shù)據(jù)截止日，中位隨訪時間為12.8月，中位無進展生存期（mPFS）為12.5個月。
此項研究中，34%的患者合并基線腦轉(zhuǎn)移：在完成至少一次治療后腫評的腦轉(zhuǎn)移患者當(dāng)中，按RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評估ORR為71.4%；所有腦轉(zhuǎn)移患者的非靶病灶消失或達到穩(wěn)定，其中5例患者的腦轉(zhuǎn)移病灶為靶病灶且經(jīng)治療后均縮小。KROCUS研究還提示優(yōu)于免疫療法、及免疫與化療聯(lián)合一線治療KRAS突變患者的潛力：亞組分析提示不同PD-L1表達水平的患者均觀察到相近療效；此外，既往研究提示STK11、KEAP1突變患者對免疫療法低應(yīng)答、接受一線NSCLC標(biāo)準(zhǔn)治療預(yù)后不良，而KROCUS研究中合并STK11或KEAP1共突變的患者療效與STK11或KEAP1野生型患者療效相當(dāng)。
研究數(shù)據(jù)還顯示了優(yōu)越的安全性/耐受性，治療相關(guān)不良事件（TRAE）發(fā)生率低于氟澤雷塞單藥治療二線及以上NSCLC，三級及以上TRAE事件則顯著低于單藥治療（KROCUS研究中無四、五級TRAE）。此次小型口頭報告由摘要第一作者、巴塞羅那Hospital de laSanta Creu i Sant Pau醫(yī)院研究者Margarita Majem醫(yī)生完成演講。
KROCUS Study主要研究者Rafael Rosell教授表示：“很高興參與這項創(chuàng)新的一線NSCLC治療臨床試驗。這項研究基于RAS通路雙靶點的協(xié)同機制，II期數(shù)據(jù)顯示的優(yōu)秀療效驗證了我們對方案的理解，也展現(xiàn)了這項方案成為NSCLC全新標(biāo)準(zhǔn)療法的潛力。此外，試驗中多數(shù)腦轉(zhuǎn)移患者入組前沒有接受放療，進入試驗后也觀察到了腫瘤緩解，這為研究者提供了重要的臨床治療選擇。聯(lián)合療法的安全性/耐受性數(shù)據(jù)也非常亮眼，為研究者在一線肺癌治療的臨床實踐中研究KRAS靶向療法增添了信心。”
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：“目前全球已有兩款KRAS抑制劑、EGFR單抗聯(lián)用治療后線結(jié)直腸的聯(lián)合療法獲批，我們則將雙靶點協(xié)同機制的確定性與創(chuàng)新的適應(yīng)癥方案結(jié)合、一線治療G12C突變占比最高的瘤種NSCLC。這項方案結(jié)合大、小分子藥物，可避免毒性疊加并有望通過雙靶點協(xié)同機制延緩耐藥，是一項不含化療或免疫療法的潛在全新一線標(biāo)準(zhǔn)療法，也為患者后線免疫治療留下空間。氟澤雷塞為國內(nèi)首個、全球第三個上市的KRAS G12C抑制劑單藥產(chǎn)品，我們希望這項聯(lián)合療法研究早日將氟澤雷塞從后線治療推向一線治療， 造福全球患者。”
KROCUS研究：氟澤雷塞聯(lián)合西妥昔單抗一線治療KRAS G12C突變型非小細(xì)胞肺癌患者的II期研究最新療效、安全性數(shù)據(jù)
匯報人：Margarita Majem醫(yī)生
摘要編號：LBA1
截至2025年1月14日，共47例一線治療的KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌患者入組KROCUS研究，接受氟澤雷塞600mg BID、西妥昔單抗500mg/m2 Q2W的治療。
療效：截至數(shù)據(jù)截止日，在45例至少完成一次治療后腫瘤評估的患者當(dāng)中，ORR為80%、DCR為100%。16例患者（34%）合并基線腦轉(zhuǎn)移，其中14例完成至少一次治療后腫評，按RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評估ORR為71.4%。中位緩解持續(xù)時間（mDoR）尚未達到，24例患者仍在治療中、中位治療時間為10.1個月。mPFS為12.5個月，總生存期（mOS）尚未達到。
安全性：截至數(shù)據(jù)截止日，總體安全性/耐受性良好。87.2%的患者發(fā)生至少一次TRAE，多為1-2級不良事件；其中14.9%的患者發(fā)生3級TRAE，無4級和5級TRAE發(fā)生。僅2例患者發(fā)生治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，經(jīng)研究者評估均僅與西妥昔單抗相關(guān)；共3例患者發(fā)生導(dǎo)致研究治療終止的TRAE，經(jīng)研究者評估均與氟澤雷塞不相關(guān)；在針對一線G12C突變NSCLC的多種聯(lián)合療法方案當(dāng)中，KROCUS研究因TRAE導(dǎo)致治療永久終止及劑量降低的比例較低。未發(fā)現(xiàn)兩種單藥治療之外的安全性風(fēng)險因素。
