勁方醫藥宣布氟澤雷塞聯合西妥昔單抗一線治療非小細胞肺癌（NSCLC）的最新II期研究數據，入選2025年歐洲肺癌大會（European Lung Cancer Conference, ELCC）突破性摘要（Late-breaking abstract, LBA）及小型口頭報告。這項由勁方主導、權威肺癌專家領銜的歐洲多中心研究（KROCUS）展現了優秀的總體療效、顯著的腦轉移患者腫瘤緩解、以及優于二線及以上氟澤雷塞單藥療法的安全性/耐受性；相較于包含免疫療法的當前一線NSCLC標準治療，KROCUS方案也提示了針對KRAS突變患者的更優治療潛力。這是全球首個KRAS G12C抑制劑、EGFR抑制劑一線聯用治療NSCLC的方案，有望成為潛在的全新一線標準療法。
KROCUS研究由Rafael Rosell教授領銜，于2023年3月在歐洲開展Ib/II期多中心試驗。截至2025年1月14日，共有47例患者入組，其中45例完成至少一次治療后腫瘤評估：客觀緩解率（ORR）為80%、疾病控制率（DCR）為100%；3例患者達到完全緩解；33例患者達到部分緩解，包括1例靶病灶縮小100%；57.8%的患者腫瘤縮小達到或超過50%。截至數據截止日，中位隨訪時間為12.8月，中位無進展生存期（mPFS）為12.5個月。
此項研究中，34%的患者合并基線腦轉移：在完成至少一次治療后腫評的腦轉移患者當中，按RECIST 1.1標準評估ORR為71.4%；所有腦轉移患者的非靶病灶消失或達到穩定，其中5例患者的腦轉移病灶為靶病灶且經治療后均縮小。KROCUS研究還提示優于免疫療法、及免疫與化療聯合一線治療KRAS突變患者的潛力：亞組分析提示不同PD-L1表達水平的患者均觀察到相近療效；此外，既往研究提示STK11、KEAP1突變患者對免疫療法低應答、接受一線NSCLC標準治療預后不良，而KROCUS研究中合并STK11或KEAP1共突變的患者療效與STK11或KEAP1野生型患者療效相當。
研究數據還顯示了優越的安全性/耐受性，治療相關不良事件（TRAE）發生率低于氟澤雷塞單藥治療二線及以上NSCLC，三級及以上TRAE事件則顯著低于單藥治療（KROCUS研究中無四、五級TRAE）。此次小型口頭報告由摘要第一作者、巴塞羅那Hospital de laSanta Creu i Sant Pau醫院研究者Margarita Majem醫生完成演講。
KROCUS Study主要研究者Rafael Rosell教授表示：“很高興參與這項創新的一線NSCLC治療臨床試驗。這項研究基于RAS通路雙靶點的協同機制，II期數據顯示的優秀療效驗證了我們對方案的理解，也展現了這項方案成為NSCLC全新標準療法的潛力。此外，試驗中多數腦轉移患者入組前沒有接受放療，進入試驗后也觀察到了腫瘤緩解，這為研究者提供了重要的臨床治療選擇。聯合療法的安全性/耐受性數據也非常亮眼，為研究者在一線肺癌治療的臨床實踐中研究KRAS靶向療法增添了信心。”
勁方醫藥首席醫學官汪裕博士表示：“目前全球已有兩款KRAS抑制劑、EGFR單抗聯用治療后線結直腸的聯合療法獲批，我們則將雙靶點協同機制的確定性與創新的適應癥方案結合、一線治療G12C突變占比最高的瘤種NSCLC。這項方案結合大、小分子藥物，可避免毒性疊加并有望通過雙靶點協同機制延緩耐藥，是一項不含化療或免疫療法的潛在全新一線標準療法，也為患者后線免疫治療留下空間。氟澤雷塞為國內首個、全球第三個上市的KRAS G12C抑制劑單藥產品，我們希望這項聯合療法研究早日將氟澤雷塞從后線治療推向一線治療， 造福全球患者。”
KROCUS研究：氟澤雷塞聯合西妥昔單抗一線治療KRAS G12C突變型非小細胞肺癌患者的II期研究最新療效、安全性數據
匯報人：Margarita Majem醫生
摘要編號：LBA1
截至2025年1月14日，共47例一線治療的KRAS G12C突變非小細胞肺癌患者入組KROCUS研究，接受氟澤雷塞600mg BID、西妥昔單抗500mg/m2 Q2W的治療。
療效：截至數據截止日，在45例至少完成一次治療后腫瘤評估的患者當中，ORR為80%、DCR為100%。16例患者（34%）合并基線腦轉移，其中14例完成至少一次治療后腫評，按RECIST1.1標準評估ORR為71.4%。中位緩解持續時間（mDoR）尚未達到，24例患者仍在治療中、中位治療時間為10.1個月。mPFS為12.5個月，總生存期（mOS）尚未達到。
安全性：截至數據截止日，總體安全性/耐受性良好。87.2%的患者發生至少一次TRAE，多為1-2級不良事件；其中14.9%的患者發生3級TRAE，無4級和5級TRAE發生。僅2例患者發生治療相關的嚴重不良事件，經研究者評估均僅與西妥昔單抗相關；共3例患者發生導致研究治療終止的TRAE，經研究者評估均與氟澤雷塞不相關；在針對一線G12C突變NSCLC的多種聯合療法方案當中，KROCUS研究因TRAE導致治療永久終止及劑量降低的比例較低。未發現兩種單藥治療之外的安全性風險因素。
