勁方醫藥宣布SLS009 (勁方產品代號GFH009) 獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 孤兒藥資格認定 (Orphan Drug Designation, ODD)，用于治療急性髓系白血病 (AML) 患者。GFH009為AML治療領域首個獲得FDA ODD認定的高選擇性CDK9抑制劑，此項認定基于GFH009中美多中心I期試驗達到的各項關鍵研究目標。
GFH009單藥治療復發/難治性血液腫瘤患者的I期試驗，初步顯示了GFH009相較于全球同類靶向療法的優越安全性/耐受性，未出現超預期、難以評估的劑量限制性毒性事件。臨床療效方面，試驗數據初步證實了GFH009的抗腫瘤細胞活性，其中髓母細胞下降率最高達77.3%；97%的受試者外周血液樣本觀察到MCL1、MYC表達顯著降低至期望水平，且觀察到多例患者出現完全緩解和部分緩解。
勁方醫藥醫學官汪裕博士：“這是勁方管線中首個獲得FDA孤兒藥資格的臨床階段產品，顯示了FDA對GFH009治療AML安全性和臨床應用可能性的初步認可。孤兒藥資格認定將有力助推GFH009的后續臨床開發和未來商業化進程。我們也將基于未滿足的臨床需求和自身的一體化研發優勢，探索更多市場和病患期待的創新療法。”
GFH009于2020年進入中美多中心臨床試驗；2022年，勁方與SELLAS生命科學集團就GFH009開發達成戰略授權合作。勁方已在中國開啟GFH009單藥治療復發/難治性外周T細胞淋巴瘤Ib/II期臨床研究，SELLAS則在美國開啟GFH009、維奈克拉(venetoclax)、阿扎胞苷(azacitidine)聯合療法的IIa期試驗治療復發/難治性AML患者。
美國《孤兒藥法案》于上世紀80年代初實施，鼓勵企業針對罕見病或患者人群相對較小的適應癥開發創新療法。獲得FDA ODD認定后，藥物后續開發的政策支持包括研發資助、臨床費用的稅收抵減、NDA申請費用減免等，此外藥物針對該適應癥獲批上市后可獲美國市場7年獨占權。
關于CDK9和GFH009
細胞周期依賴蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）為一大類絲氨酸/蘇氨酸激酶家族蛋白，在細胞周期調節和轉錄過程中扮演重要角色；CDK9活性與多種血液腫瘤、實體瘤患者總生存率呈現負相關。GFH009為強效、高選擇性小分子CDK9抑制劑，其單藥I期臨床試驗及臨床前實驗數據均入選2022 ASH壁報，單藥臨床試驗則顯示了GFH009的良好安全性，并在多例不同組織類型的血液腫瘤患者中觀察到積極療效，其中1例急性髓系白血病患者觀察到完全緩解并持續超過8個月。
臨床前實驗數據顯示，通過特異性抑制CDK9蛋白，GFH009可降低下游原癌基因表達、抑制癌細胞的快速分裂和蛋白合成；并在原癌基因高度轉錄依賴性的腫瘤細胞中，抑制細胞關鍵信號通路、誘發細胞衰老和癌細胞死亡，且對其他CDK亞型的選擇性超過100倍。體外、體內藥效實驗還表明GFH009可顯著抑制多種血液腫瘤細胞系的增殖，降低荷瘤動物死亡率、顯著延長模型動物的存活時間。
