2021年9月2日，勁方醫(yī)藥科技（上海）有限公司（“勁方醫(yī)藥”），一家開發(fā)腫瘤和免疫領(lǐng)域的領(lǐng)先療法的臨床階段生物技術(shù)公司，與信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，信達(dá)生物將作為獨(dú)家合作伙伴獲得勁方醫(yī)藥一款靶向常見于肺癌和其他實(shí)體瘤致癌驅(qū)動(dòng)基因KRAS G12C的候選藥物——GFH925（KRAS G12C抑制劑）在中國(guó)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門及臺(tái)灣）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并擁有全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。
勁方醫(yī)藥自主研發(fā)的GFH925最近已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，GFH925擁有潛在同類最佳的活性，可有效抑制多種攜帶KRAS G12C突變的腫瘤細(xì)胞系生長(zhǎng)，有利于加速臨床上的有效性驗(yàn)證。其他臨床前試驗(yàn)也展現(xiàn)了與其他療法的聯(lián)用潛力。
根據(jù)協(xié)議，信達(dá)生物將負(fù)責(zé)GFH925在中國(guó)的臨床開發(fā)及商業(yè)化，并保留全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。待該候選藥物獲批上市后，信達(dá)生物將利用其經(jīng)驗(yàn)豐富的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)以及廣闊的全國(guó)商業(yè)渠道覆蓋推廣GFH925。勁方醫(yī)藥負(fù)責(zé)該藥物在臨床研究階段和商業(yè)化階段的藥物生產(chǎn)供應(yīng)。
根據(jù)協(xié)議，信達(dá)生物將支付勁方醫(yī)藥2,200萬美元首付款以及累計(jì)不超過5,000萬美元的全球開發(fā)支持費(fèi)用。如果信達(dá)生物行使全球權(quán)益的選擇權(quán)，取決于達(dá)到若干全球開發(fā)、注冊(cè)及銷售里程碑進(jìn)展，勁方醫(yī)藥將有資格獲得來自信達(dá)生物累計(jì)不超過2.4億美元的里程碑付款，以及基于中國(guó)和全球范圍內(nèi)GFH925的年度銷售凈額的梯度特許權(quán)使用費(fèi)。
勁方醫(yī)藥CEO蘭炯博士表示：“勁方醫(yī)藥很高興宣布公司首個(gè)對(duì)外授權(quán)項(xiàng)目的合作協(xié)議。RAS蛋白曾經(jīng)是著名的‘不可成藥’靶點(diǎn)，而勁方針對(duì)KRAS G12C突變靶點(diǎn)立項(xiàng)時(shí)，全球尚無同類藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，彰顯了勁方‘全球新’管線的前瞻性戰(zhàn)略。因此，此次合作不僅基于對(duì)GFH925（一種潛在的同類最佳KRAS/G12C抑制劑）的認(rèn)可，也是對(duì)勁方內(nèi)部自主創(chuàng)新能力的認(rèn)可。作為行業(yè)領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)，信達(dá)生物在抗腫瘤藥物領(lǐng)域擁有豐富、成功的藥物開發(fā)和商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)。我們很高興與同樣致力于加速新藥研發(fā)、聚焦未滿足臨床需求的信達(dá)生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，我們擁有共同的創(chuàng)新文化和高效的研發(fā)體系，期待此次項(xiàng)目合作在全球范圍內(nèi)惠及國(guó)內(nèi)外患者。”
信達(dá)生物總裁劉勇軍博士表示：“勁方醫(yī)藥擁有豐富的藥物開發(fā)經(jīng)驗(yàn)和原創(chuàng)型大、小分子新藥管線。我們很高興與勁方醫(yī)藥達(dá)成此次戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物深耕抗腫瘤領(lǐng)域，已擁有20個(gè)處于臨床不同階段的雄厚的抗腫瘤管線、業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的臨床開發(fā)和注冊(cè)專業(yè)化團(tuán)隊(duì)、廣闊的商業(yè)渠道覆蓋及逾2000人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。KRAS突變是肺癌和實(shí)體瘤的一個(gè)重要致癌驅(qū)動(dòng)基因。信達(dá)生物在肺癌等領(lǐng)域里布局廣泛，GFH925可以在單藥和聯(lián)合治療（例如與PD-1聯(lián)合用藥）等方向進(jìn)行臨床探索，進(jìn)一步完善我們?cè)诖罅龇N領(lǐng)域的全面覆蓋。雙方合作可以發(fā)揮信達(dá)在臨床開發(fā)和商業(yè)化的協(xié)同效應(yīng)，加速GFH925的開發(fā)和上市。同時(shí)，KRAS抑制劑在全球具有廣闊的市場(chǎng)潛力，信達(dá)生物擁有全球開發(fā)和商業(yè)化的選擇性權(quán)益，我們期待與勁方合力促進(jìn)GFH925的開發(fā)，盡快惠及廣大中國(guó)及全球患者。”
廣東省人民醫(yī)院終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長(zhǎng)吳一龍教授表示：“KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，在非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等癌細(xì)胞內(nèi)突變率很高。臨床前數(shù)據(jù)顯示了 GFH925與已經(jīng)或即將進(jìn)入臨床的競(jìng)品有足夠的差異化，期待此項(xiàng)臨床研究獲得積極的安全性、耐受性及療效數(shù)據(jù)。我們也將不斷探索精準(zhǔn)化治療和潛在組合療法的應(yīng)用空間，令更多攜帶KRAS G12C抑制劑突變的腫瘤患者獲益。”
關(guān)于GFH925（KRAS G12C抑制劑）
GFH925為勁方醫(yī)藥自主研發(fā)、擁有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高效口服新分子實(shí)體化合物，通過共價(jià)不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，有效抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測(cè)試，也顯示了GFH925對(duì)于該突變位點(diǎn)的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。
