勁方醫(yī)藥今日宣布與默克達(dá)成一項歐洲多中心臨床研究和供藥合作協(xié)議，針對非小細(xì)胞肺癌患者開啟勁方GFH925（KRAS G12C抑制劑）與默克愛必妥（西妥昔單抗注射液）聯(lián)合療法的Ib/II期臨床研究，評估該研究在KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌患者人群中可能進(jìn)行一線治療的有效性。
勁方醫(yī)藥為該研究發(fā)起者，將針對初治晚期非小細(xì)胞肺癌患者開啟此項開放標(biāo)簽、多中心的聯(lián)合療法試驗。根據(jù)協(xié)議，默克將提供試驗使用的西妥昔單抗；目前西妥昔單抗的單藥及相關(guān)聯(lián)合療法，尚未獲批用于治療非小細(xì)胞肺癌患者。
GFH925單藥治療實(shí)體瘤的I期劑量遞增初步研究(NCT05005234)結(jié)果，已在美國臨床腫瘤學(xué)會 (ASCO) 年會以壁報形式公布：GFH925單藥在既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的、攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，展示出良好的安全性、耐受性及令人鼓舞的抗腫瘤活性。
勁方醫(yī)藥醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：“我們很高興與默克達(dá)成協(xié)議，共同推進(jìn)GFH925&西妥昔單抗聯(lián)合療法治療非小細(xì)胞肺癌患者，同時GFH925在國內(nèi)的單藥試驗也取得了重要的積極進(jìn)展。感謝默克對勁方一體化‘全球新’研發(fā)體系的認(rèn)可，我們希望雙方攜手推進(jìn)試驗，并進(jìn)一步評估聯(lián)合療法的安全性/耐受性及療效。”
勁方醫(yī)藥首席執(zhí)行官蘭炯博士表示：“此次合作是勁方在歐洲多中心臨床開發(fā)的新起點(diǎn)。隨著公司的國際化進(jìn)程不斷取得里程碑進(jìn)展，我們相信與默克合作將進(jìn)一步彰顯勁方的前瞻性立項優(yōu)勢和差異化開發(fā)成果。未來我們還將堅持‘全球新’自主開發(fā)，并結(jié)合國際化合作項目，為全球患者帶來更多創(chuàng)新療法。”
關(guān)于KRAS與GFH925
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結(jié)腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。
GFH925通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了GFH925對于該突變位點(diǎn)的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。
關(guān)于愛必妥（西妥昔單抗注射液）
西妥昔單抗是全球首個靶向表皮生長因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體。作為一種單抗藥物，西妥昔單抗與標(biāo)準(zhǔn)的非選擇性化療藥物不同之處在于靶向并結(jié)合EGFR，這種結(jié)合抑制了受體的激活和隨后的信號傳導(dǎo)，減少了腫瘤細(xì)胞對正常組織的侵襲以及腫瘤向新位點(diǎn)的擴(kuò)散。
此外，西妥昔單抗被認(rèn)為也能夠抑制腫瘤細(xì)胞修復(fù)化療和放療所致?lián)p傷的能力、以及抑制腫瘤內(nèi)新生血管的形成。基于體外研究證據(jù)，西妥昔單抗針對EGFR陽性腫瘤細(xì)胞還具有抗體依賴性細(xì)胞毒性作用（ADCC）。
截至目前，愛必妥?已獲全球100多個國家/地區(qū)批準(zhǔn)，用于治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，局部晚期及復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）。愛必妥?由ImClone（現(xiàn)為禮來全資子公司）研制，默克于1998年獲得了愛必妥?除美國和加拿大以外市場的獨(dú)家權(quán)益。
