勁方醫(yī)藥宣布GFH009（SLS009）近期再獲兩項美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認定，目前GFH009相關(guān)療法治療復發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）以及復發(fā)/難治性急性髓系白血病（AML）均獲得FDA快速通道資格認定與孤兒藥資格認定。針對兩項適應癥的臨床試驗分別在中國與美國開展、并均進入II期研究階段，I期及II期試驗中有多例患者觀察到完全或部分緩解、以及超越同類靶向療法的安全性和療效。
由勁方主導的GFH009單藥治療復發(fā)/難治性PTCL試驗在近40家中心開展，目前Ib期試驗已完成安全性確認并進入II期研究；此前I期數(shù)據(jù)顯示GFH009可使PTCL等血液瘤患者體內(nèi)MYC、MCL1等原癌基因表達顯著降低至期望水平，其中4例PTCL患者觀察到臨床療效、包括1例持續(xù)治療超過66周且仍在繼續(xù)治療中。由勁方合作伙伴SELLAS生命科學主導的GFH009聯(lián)合維奈克拉、阿扎胞苷治療復發(fā)/難治性AML也已進入II期試驗，并在安全劑量水平觀察到受試者獲得完全緩解，無劑量限制性毒性事件發(fā)生、且多例患者觀察到骨髓中原始細胞顯著下降（≥50%）。
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學官汪裕博士表示：過去一年來，勁方管線的頭部項目不斷取得重要注冊審評進展，在國內(nèi)已收獲GFH925新藥上市申請受理、納入優(yōu)先審評、兩項突破性療法認定，在美國也收獲GFH009在兩項適應癥治療領(lǐng)域的快速通道和孤兒藥資格認定。“全球新”產(chǎn)品從立項研發(fā)到臨床開發(fā)都有巨大的挑戰(zhàn)與創(chuàng)新空間，感謝監(jiān)管機構(gòu)的認可以及商業(yè)伙伴的合作開發(fā)，期待公司一體化“全球新”體系為市場和患者帶來更多創(chuàng)新產(chǎn)品、并在今年取得更多注冊進展。
FDA快速通道認定旨在促進治療嚴重疾病、解決重大未滿足醫(yī)療需求的新藥研發(fā)，此項資格認定有助于制藥企業(yè)更及時與FDA溝通交流研發(fā)問題；制藥企業(yè)還可在提交上市申請時向FDA滾動遞交新藥研究資料，加速藥物后續(xù)研發(fā)和批準上市。FDA孤兒藥資格認定則鼓勵企業(yè)針對罕見病或患者人群相對較小的適應癥開發(fā)創(chuàng)新療法，政策支持包括研發(fā)資助、臨床費用的稅收抵減、NDA申請費用減免等，藥物針對該適應癥上市后可獲美國市場7年獨占權(quán)。
關(guān)于CDK9和GFH009
細胞周期依賴蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）為一大類絲氨酸/蘇氨酸激酶家族蛋白，在細胞周期調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)錄過程中扮演重要角色；CDK9活性與多種血液腫瘤、實體瘤患者總生存率呈現(xiàn)負相關(guān)。GFH009為強效、高選擇性小分子CDK9抑制劑，其單藥I期臨床試驗及臨床前實驗數(shù)據(jù)均入選2022 ASH壁報，單藥臨床試驗則顯示了GFH009的良好安全性，并在多例不同組織類型的血液腫瘤患者中觀察到積極療效。
臨床前實驗數(shù)據(jù)顯示，通過特異性抑制CDK9蛋白，GFH009可降低下游原癌基因表達、抑制癌細胞的快速分裂和蛋白合成；并在原癌基因高度轉(zhuǎn)錄依賴性的腫瘤細胞中，抑制細胞關(guān)鍵信號通路、誘發(fā)細胞衰老和癌細胞死亡，且對CDK9蛋白的選擇性抑制率超過其他CDK亞型超過100倍。體外、體內(nèi)藥效實驗還表明GFH009可顯著抑制多種血液腫瘤細胞系的增殖，降低荷瘤動物死亡率、顯著延長模型動物的存活時間。
GFH009由勁方醫(yī)藥自主研發(fā)并申報臨床試驗，于2020年進入中美多中心臨床研究。2022年，勁方與SELLAS生命科學集團就GFH009開發(fā)達成戰(zhàn)略授權(quán)合作：SELLAS生命科學集團將作為獨家合作伙伴，獲得勁方醫(yī)藥新一代高選擇性CDK9小分子抑制劑GFH009注射劑在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門、臺灣）之外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
